Niedobory narkotyków onkologii

US Pharm. 2025; 50 (4): 27-34.

Streszczenie: Chociaż liczba nowych niedoborów narkotyków (DSS) spadła w ostatnich latach, ogólny zasięg DSS pozostaje podwyższony z powodu ciągłych luk w łańcuchu podaży. Gdy DSS obejmują leki onkologiczne, dostępne schematy, które są mniej skuteczne i bardziej toksyczne, mogą być określone bardzo skutecznymi, mniej szkodliwymi środkami chemioterapeutycznymi, które są niedostępne. Może to mieć straszne konsekwencje, takie jak zwiększone błędy leku, działania niepożądane, złe wyniki, a nawet śmierć. Podjęto wiele federalnych działań regulacyjnych i legislacyjnych w celu zapobiegania i złagodzenia DSS. Jako eksperci od leków i menedżerowie leków, farmaceuci mogą odgrywać proaktywną rolę w zapobieganiu i łagodzeniu szkód związanych z niedoborami leków onkologicznych.

Każdy niedobór narkotyków (DS) może mieć negatywny wpływ na opiekę nad pacjentem. Jednak gdy DS obejmuje środki terapeutyczne w leczeniu raka, konsekwencje mogą być tragiczne, takie jak zwiększone błędy leku, działania niepożądane, złe wyniki, a nawet śmierć.

Identyfikacja niedoborów narkotyków

Nie ma znormalizowanej definicji terminu „niedobór narkotyków”, co czasami utrudnia badanie na ten temat. ¹ W Stanach Zjednoczonych FDA i American Society of Health-System Pharmaceuts (ASHP), we współpracy z Służbą Informacji o Lekczach na University of Utah, śledzą National DSS. Według FDA federalna ustawa o żywności, leku i kosmetykach opisuje DS jako „okres, w którym popyt lub przewidywane zapotrzebowanie na lek w Stanach Zjednoczonych przekracza podaż leku”. ² Definicja podana przez ASHP uwzględnia niedobór produktu leku „problem dostawy, który wpływa na sposób, w jaki apteka przygotowuje lub wydają produkt narkotykowy lub wpływa na opiekę nad pacjentem, gdy przepisujący muszą stosować alternatywny czynnik”. ³

Chociaż obie listy są aktualizowane codziennie, istnieją różnice w liczbie DSS zidentyfikowanych przez FDA i ASHP ze względu na różnice w ich odpowiednich definicjach. Lista FDA zawiera tylko leki, dla których DSS mają największy wpływ na zdrowie publiczne lub leki, które są uważane za „konieczne medycznie” (tj. Produkt, który zapobiega poważnej chorobie lub chorobie, oraz dla których nie dostępna jest alternatywa leku lub dopuszczalna substytut w odpowiedniej ilości). Lek można również uznać za konieczny medycznie, jeśli preferowana terapia brakuje. Jeśli lek jest dostępny w różnych mocnych stronach lub rozmiarach opakowań, jeśli jeden lub więcej producentów może w pełni zaspokoić zapotrzebowanie rynku leku lub jeśli DS jest uważane za samoograniczające się, nie zostanie uwzględniony na liście DS FDA. ^2.4

ASHP dostarcza informacji o tym, które producenci mają lek w magazynie. Od obecnych producentów zaspokaja się leki na liście, nawet jeśli pełne zapotrzebowanie rynkowe są zaspokajane. W ciągu 24 do 72 godzin od otrzymania zawiadomienia online o DS ASHP wymienia sprawdzony raport na swojej stronie internetowej. Witryna zawiera również informacje na temat niezatwierdzonych leków, które mają dowody bezpieczeństwa i skuteczności dla cytowanych zastosowań; Alternatywy terapeutyczne; Porównania narkotykowe i narkotykowe; i zalecenia dotyczące bezpieczeństwa. ^2.4

Funkcja wyszukiwania bazy danych FDA umożliwia użytkownikom przeprowadzanie wyszukiwania w „bieżących/rozwiązanych niedoborach”, „przerwaniach”, „kategoriach terapeutycznych” oraz „nowych” i „zaktualizowanych” wpisach. ⁵ Bazę danych ASHP można wyszukać listy „bieżących niedoborów”, „zaprzestanych leków”, „brak dostępnych w handlu” i „Rozwiązane niedobory narkotyków”. ⁶

FDA definiuje lek obecnie brakujący jako „sytuacja, w której całkowita podaż wszystkich klinicznie wymiennych wersji leku regulowanego przez FDA jest nieodpowiedni do zaspokojenia obecnego lub przewidywanego popytu na poziomie użytkownika. Ogólnie rzecz biorąc, program niedoboru narkotyków FDA koncentruje się na niedoborze medycznych produktów, które mają znaczący wpływ na zdrowie publiczne”. ²

Statystyki dotyczące niedoborów narkotyków w USA

USA zaczęły śledzić krajowe DSS w 2001 roku. ⁷ Jednak niedobory były widoczne w latach dwudziestych XX wieku, kiedy insulina niedługo po jej odkryciu. ¹ Chociaż DS są już od lat, osiągnęły krytyczne poziomy w ciągu ostatnich 1 do 2 dekad, w tym niezbędne leki, takie jak leki onkologiczne. ^1.7

W latach 2005–2011 DSS w USA wzrósł ponad czterokrotnie. W 2005 r. Było 62 nowe DSS, co wzrosło do 251 do 2011 roku. ⁸ Chociaż nowe DSS spadły w 2012 r. Do 117 z 251 w 2011 r., Wciąż było ponad 200 aktywnych DSS do końca 2012 r., W miarę utrzymywania się DSS. ⁸ W latach 2006–2011 stosowanie sterylnych zabiegów raka do wstrzykiwań wzrosło o 20%; Ponieważ jednak nie towarzyszyło temu wzrost zdolności produkcyjnych, spowodowało zaostrzenie DSS. ⁹ W 2023 r. Dane FDA pokazują, że trwało 33 nowe DSS, 94 DSS z poprzednich lat i - co więcej - 224 DSS zapobiegane szybkim działaniu FDA; Sterylne zastrzyki stanowiły 61% DSS, a tylko 15% nowych DSS dotyczyło środków onkologicznych. ^10,11

Jednak wieści o biologice są mniej zachęcające. W roku 2023 miał 22 nowe niedobory produktów biologicznych, która była największą liczbą, jaką kiedykolwiek zarejestrowano przez jeden rok; Natomiast 2022 miał tylko jeden taki brak. Wzrost został prześledzony przez problemy z produkcją i jakością u jednego producenta, który był drugorzędny w stosunku do globalnych problemów z łańcuchem podaży. ^10,11

Raport krajowych narkotyków ASHP w styczniu 2025 r. (Zawierający dane od stycznia 2001 r. Do grudnia 2024 r.) Zidentyfikowano w sumie 271 aktywnych DSS na koniec 2024 r., W porównaniu z najwyższym poziomem 323 w pierwszym kwartale 2024 r. ¹² Między styczeń 2023 a czerwcem 2024 r. Trwałe i aktywne DSS liczyły 300 lub więcej. Na dzień 31 grudnia 2024 r. Było 128 nowych DSS, w porównaniu z 156 nowymi DSS dla wszystkich 2023 r. Wstraszy stanowiły 55% nowych DSS w 2024 r. W latach 2019 do 2023 r. Środki chemioterapeutyczne stanowiły 18% pięciu niedoborów klas leków na dzień 31 grudnia. 2023. ¹²

Przyczyny niedoborów narkotyków

Zajęcia leków, dla których często występują niedobory, obejmują leki pozajelitowe, takie jak środki znieczulające, antybiotyki, środki przeciwbólowe, produkty żywieniowe i elektrolitowe oraz środki chemioterapeutyczne. ¹³ Istnieje wiele powodów DSS. Tabela 1 podaje podsumowanie proponowanych przyczyn. ^1,13,14

Zakłócenie produkcji to przerwanie lub przerwy w produkcji. Zakłócenia mogą wynikać z klęski żywiołowej (np. Huragan Helene okaleczający obiekt Baxtera w Karolinie Północnej, prowadząc do 12 nowych niedoborów płynów krytycznych i ratujących życie, lub huraganu Maria zdziesiątkowania produkcji IV-Pluid w Puerto Rico) lub konfliktu geopolitycznego; nieoczekiwane zdarzenie poza kontrolą producenta (np. Niemożność zabezpieczenia aktywnych składników produktów [API] lub wzrost sprzedaży); Decyzje biznesowe dotyczące przerwania produktu, który stał się nierentowny lub jest mniej opłacalny niż inne leki, które podejmuje firma; Problemy z jakością (np. Uszkodzone sterylność, odłamki pleśni lub szklane w produkcie); oraz wysiłki naprawcze, które powodują zamknięcie linii produkcyjnej, podczas gdy producent odnosi się do początkowej przyczyny problemu. Wszystkie te sytuacje mogą prowadzić do zakłócenia podaży i powodować DS. ⁸

Generyczne leki IV stanowią większość DSS, opartą w dużej mierze na potrzebie aseptycznej kontroli jakości. Jest to dodatkowo spotykane przez wymagania dotyczące bezpiecznego obsługi dla substancji niebezpiecznych. Mediana czasu, w którym leki te były na rynku od pierwszej zatwierdzenia, wynosi ponad 35 lat, co skutkuje znacznie niskimi wskaźnikami refundacji. ^14,15

Na całym świecie istnieje ograniczony dostęp do interfejsów API stosowanych do produkcji leków. Chiny produkują od około dwóch trzecich do prawie wszystkich interfejsów API potrzebnych do produkcji leków, w tym środków chemioterapeutycznych. Indie, które są największym dostawcą ogólnych produktów do formularza gotowego do USA, uzyskują ponad 70% swoich interfejsów API z Chin. Wszelkie zakłócenia geopolityczne lub klęski żywiołowe w tym regionie mogą prowadzić do DS. ¹³ W tym piśmie nie wiadomo, w jaki sposób taryfa importowa administracji Trumpa wpłynie na farmaceutyczny łańcuch dostaw.

Ostatnio wystąpiły cyberataki o producentach leków. Jest to kolejny czynnik, który może dodatkowo zagrozić łańcuchowi dostaw. ¹⁶

Leki onkologiczne brakuje obecnie

Narkotyki w Tabela 2 brakuje na dzień 25 stycznia 2025 r., W oparciu o listy FDA i ASHP DS. ^5.6 Leki z gwiazdką są oznaczone jako zalecenia kategorii 1 lub 2A w wytycznych National Comprehensive Cancer Network (NCCN), co oznacza, że ​​istnieje wysoki stopień potwierdzający dowody na ich skuteczność i że są uważane za niezbędne. ¹⁷

Wpływ niedoborów leków onkologicznych

Humanistyczne, ekonomiczne i kliniczne skutki DSS są dalekosiężne, szczególnie w przypadku środków chemioterapeutycznych. Niektóre skutki obejmują kosztowne opóźnienia w leczeniu, które mogą wpływać na długoterminowe przeżycie; zwiększone ryzyko błędów leków z powodu braku znajomości produktów zastępowanych; zmiany w dół w dawkowaniu; niewłaściwe przełączanie między środkami liposomalnymi i konwencjonalnymi; oraz potrzebę dostosowania systemów automatyzacji (np. Zautomatyzowane urządzenia komputerowe, inteligentne pompy, zestawy zamówień) w celu zrekompensowania zmian, w ten sposób potencjalnie omijając zabezpieczenia leków-błąd. Inne skutki obejmują większe ryzyko niepożądanych zdarzeń leków przy użyciu środków chemioterapeutycznych drugiej linii lub trzeciej linii; niepokój pacjenta i strach przed DS; oraz zwiększone koszty siły roboczej i narkotyków dla alternatywnych leków, które następnie wzrosną w oparciu o przepisy dotyczące podaży i popytu. ^1.13

W licznych badaniach zbadano wpływ DSS - szczególnie leków onkologicznych - opieki nad pacjentem lub amerykańskim systemem opieki zdrowotnej. ^18-23 W jednym badaniu, w porównaniu z innymi klasami leków, DS chemioterapeutyczno-agentowe były najczęściej związane z zdarzeniami niepożądanymi (27%); Ponadto, chemioterapeutyczne Błędy lekarskie związane z DS zostały zgłoszone u 16% pacjentów, a faktyczne błędy leku występują u 6%. ¹⁹ W innym badaniu ponad trzy czwarte uczestniczących onkologów zgłosiło, że musieli albo zmienić lub całkowicie porzucić preferowane schematy onkologiczne dla mniej zalecanych opcji terapeutycznych, co powoduje zmniejszenie skuteczności. ²⁴ Krajowa ankieta badająca DSS Oncology, która została przeprowadzona w grudniu 2019 r. Do lipca 2020 r., Wykazała, że ​​wskaźnik błędów leków przypisywany DSS wyniósł 6%, a bliskie pomiski stanowiły dodatkowe 4%. ²³

Z ekonomicznego punktu widzenia szpitale wydają co najmniej 600 milionów dolarów rocznie na zarządzanie DSS, odrzucając personel z bezpośrednich działań opieki nad pacjentem w celu znalezienia alternatywnych metod leczenia. ²⁵ Jeden obiekt odnotował wzrost kosztów o 1 704% podczas przejścia z paklitakselu na docetaksel. ²⁶

Rozważania etyczne: Pracownicy służby zdrowia często stwierdzili, że konieczność racji i wykluczenia pacjentów z leczenia. ²⁴ Chociaż istnieje kilka modeli decyzyjnych w celu prowadzenia alokacji leków podczas DS, wszystkie dostępne scenariusze alokacji wyraźnie powodują gorszy wynik dla przynajmniej niektórych pacjentów i wszystkie mają ograniczenia i potencjał uprzedzeń lub nierówności. ²⁷ Często brakuje przejrzystości kryteriów, które podejmują decyzje dotyczące racjonowania. ²⁸ Metody alokacji, które można wykorzystać do racji leczenia podczas DS, obejmują: uratowane życie, uratowany w ciągu lat scenariusz; najgorszy scenariusz; Najmłodszy pierwszy scenariusz; Wybór loterii; podstawa pierwszej obsługi; wzajemność osób uczestniczących w protokole badawczej; wartość instrumentalna oparta na przewidywanej przyszłej przydatności; lub obowiązek opieki nad istniejącymi pacjentami w instytucji domowej. American Society of Clinical Oncology (ASCO) opracowało wytyczne etyczne dotyczące praktycznego zarządzania DSS onkologii w celu rozwiązania tych problemów. ²⁹

Pacjenci pediatryczni: DSS onkologii dotykające dzieci były związane z wyższym wskaźnikiem nawrotu, stosowaniem mniej skutecznych czynników i większym ryzykiem zarówno toksyczności krótkoterminowej, jak i długoterminowej. Zastosowanie alternatywy terapeutycznej może spowodować działania niepożądane z powodu braku znajomości leku, szczególnie w populacjach pediatrycznych, w których zalecenia dotyczące dawkowania i działanie niepożądane mogą nie być dobrze zdefiniowane. ³⁰ Grupa robocza ds. Niedoborów leków chemioterapii w onkologii pediatrycznej rozpowszechniła konsensusowe stwierdzenie w sprawie podstawowych wartości etycznych w podejmowaniu decyzji o leczeniu i praktycznych działaniach, które należy podjąć podczas DS onkologii. ³¹ Ponadto naukowcy opracowali ramy etyczne, które pomogą przydzielić chemioterapię ratującą życie i leki pomocnicze na raka dziecięcego podczas niedoboru. ^32,33

Leki sieroty są często jedynym leczeniem u dzieci z rzadkimi chorobami. DSS dla tych agentów może mieć potencjalnie śmiertelne konsekwencje. Jedno badanie przeprowadzone w 2016 r. Wykazało, że brakuje 13% leków onkologicznych sierot. ³⁴

Badania kliniczne: W ankiecie przeprowadzonej przez Dziecięcą Grupę Onkologiczną, największą na świecie grupę klinicznych próby koncentrującej się wyłącznie na badaniach nad rakiem dzieciństwa i nastolatków, połowa do jednej trzeciej badaczy badań stwierdziła, że ​​DS na co najmniej jeden pacjent w badaniu klinicznym. ^35,36 Ponadto 34% ankietowanych farmaceutów zgłosiło co najmniej jeden bliski błąd leków lub faktyczny z powodu DSS. ³⁶ Według National Academies of Sciences, Engineering i Medicine, do 44% protokołów badawczych obejmujących leki chemioterapeutyczne w braku doprowadziło do opóźnienia w rekrutacji pacjentów, aw co najmniej jednym przypadku negatywnie wpłynęło na siłę statystyczną badania. ^13,19

Specyficzna chemioterapia DSS: Dane zostały opublikowane na temat skutków klinicznych i/lub ekonomicznych DSS dla kilku środków chemioterapeutycznych. ^37-45 Środki te obejmują Bacillus Calmette-Guérin, cytarabinę, paklitaksel, fludarabinę, mitoksantron i etopozyd. ^37-45

Ankieta NCCN

26 czerwca 2024 r. NCCN opublikowało dane z ankiety przeprowadzonej przez 28 instytucji członkowskich NCCN, które zostały przeprowadzone między 28 maja 2024 r. I 11 czerwca 2024 r. Niektóre ustalenia ankiety były następujące (należy zauważyć, że nie wszystkie pytania wszystkie respondenci odpowiedzieli wszyscy respondenci) ⁴⁶ :

• Dziewięćdziesiąt trzy procent centrów miało brak karboplatyny.
• Dwadzieścia dziewięć procent centrów stwierdziło, że obecnie brakuje dwóch leków, a 18% centrów stwierdziło, że brakuje trzech leków.
• Leki onkologiczne najczęściej zgłaszane były w niedobory, to winblastyna (57%), etopozyd (46%) i topotekan (43%).
• W 15 ośrodkach najczęstszą strategią łagodzenia było zarządzanie odpadami (80%), a następnie ograniczenie stosowania obecnych zapasów (53%) i zastosowanie minimum zasięgu do zalecanego dawkowania lub maksimum zakresu dla zalecanych przedziałów oczyszczania (33%).
• Osiemdziesiąt sześć procent respondentów z 14 centrów stwierdziło, że ich instytucja wymagała ponownego upoważnienia, gdy plany leczenia zostały zmodyfikowane wcześniej, a także podczas istniejącego leczenia.
• Czterdzieści trzy procent centrów zgłosiło, że DSS wpłynęło na ich badania kliniczne.

Dotknięte typy raka i alternatywne leczenie

ASCO opracowało wskazówki kliniczne dotyczące stosowania alternatywnych metod leczenia, gdy preferowany środek onkologiczny brakuje. ^47,48 Witryna ASCO odnosi się do strony internetowej Towarzystwa Gynecologic Oncology ds. Zarządzania nowotworami ginekologicznymi. ⁴⁸ ASCO rozpowszechniło również wytyczne etyczne, aby pomóc klinicystom w poruszaniu się onkologii DSS. ²⁹ Zalecenia ASCO obejmują następujące ²⁹ :

• Unikaj nieistotnego stosowania środków przeciwnowotworowych, które brakuje, jeśli alternatywny czynnik, interwencja lub sekwencja może przynieść porównywalne wyniki kliniczne.
• W przypadku niedoboru leku onkologicznego, albo rozszerz odstęp cyklu na największą długość, albo zmniejsz całkowitą dawkę leczenia do najniższej dawki, jeśli takie modyfikacje schematu są zgodne z wytycznymi uznanymi w kraju.
• Zmniejsz lub unikaj stosowania leku onkologicznego braku nawracających nowotworów odpornych na ograniczony lek.
• Minimalizuj marnotrawstwo leków na leki onkologiczne dotknięte niedoborem, optymalizując dawkę fiolki, bezpiecznie zaokrąglanie dawek i/lub za pomocą fiolek z wieloma dawkami.
• Ustanowienie multidyscyplinarnego komitetu ds. Wykorzystania do monitorowania i rozpowszechniania informacji o DSS onkologii oraz promocji sprawiedliwego wykorzystania tych agentów.
• W miarę możliwości wybierz oparty na dowodach alternatywny schemat, który nie zawiera leku onkologicznego w braku i szukaj pomocy specjalistów od hematologii w opcjach specyficznych dla miejsca choroby.
• Zapewnij doradztwo lub wsparcie zdrowia psychicznego pacjentom i klinicystom, którzy doświadczają cierpienia z powodu onkologii DS.

Szczegóły każdego alternatywnego schematu wykraczają poza zakres tego artykułu. Jednak dalsze informacje są dostępne na stronie internetowej ASCO na temat wskazówek klinicznych specyficznych dla strony choroby. ⁴⁸

Typy raka najbardziej dotknięte onkologią DSS to piersi, żołądkowo -jelit, moczowo -płciowe, ginekologiczne, głowa i szyja oraz nowotwory klatki piersiowej; Chłoniak klasyczny Hodgkina dla dorosłych; i nowotworu trofoblastycznego ciążowego. ^47-55 Opublikowano ogólne zasady łagodzące skutki DSS dla tych konkretnych nowotworów, gdy schematy standardowe opieki nie są dostępne, a także alternatywne opcje leczenia. ^47-55

W ostatnim przeglądzie klinicznym zbadano podstawienia lub alternatywy dla krytycznej chemioterapii DSS, które wystąpiły w latach 2010–2023 i wpłynęły na pacjentów z nowotworami hematologicznymi. ⁵⁶ Niniejsza recenzja zawiera również zalecenia dotyczące rozwiązania krytycznej onkologii DSS.

Działania regulacyjne i legislacyjne mające na celu złagodzenie i zapobieganie niedoborom

Podjęto szereg federalnych działań regulacyjnych w celu złagodzenia DSS onkologicznego. Kilka ważnych aktów ustawodawstwa to zarządzenie wykonawcze (EO) 13588; Ustawa o bezpieczeństwie i innowacjach w zakresie innowacji żywności i leków (FDASIA); oraz ustawa o pomocy, pomocy i bezpieczeństwa gospodarczego Coronawirusa (CARES). ^8,9,57

W dniu 31 października 2011 r. Prezydent Barack Obama wydał EO 13588 (zmniejszając niedobory leków na receptę), który zezwolił na rozszerzenie wysiłków FDA w celu przyspieszenia recenzji regulacyjnych, w tym recenzji nowych dostawców narkotyków, w celu poprawy odporności w systemie. EO przekazało FDA New Upoważnianie do przeglądu i odwołania się do informacji o Departamencie Sprawiedliwości na temat uczestników rynku, którzy dotknęli zapasy narkotyków lub sprzedają je za wygórowane ceny na szarej rynku. ^8,9,58,59

W dniu 9 lipca 2012 r. Udostępniono FDASIA, która zmieniła sekcję 506c (h) (2) federalnej ustawy o żywności, leku i kosmetykach. Działania, które FDA może podjąć, aby zapobiec i złagodzić DSS, obejmują ustalenie, czy inni producenci są chętni i zdolni do zwiększenia produkcji, jeśli lek jest elementem multisource; przyspieszanie kontroli i przeglądanie zgłoszeń dla nowych producentów leku w niedoborze; wstrzymanie tymczasowych działań egzekwowania nowych źródeł leków niezbędnych medycznie, aby nie ograniczać produkcji; współpraca z producentami w celu zapewnienia odpowiedniego badania w podstawowej przyczynie niedoboru; rozszerzenie daty ważności, jeśli jest obsługiwane przez dane; oraz, jeśli to możliwe, przeglądanie miar ograniczania ryzyka dla pozostałych zapasów. ^{8 60,61}

FDASia wymaga od producentów zgłoszenia się do FDA wszelkich stałych nieciągłości krytycznych leków i biologicznych oraz tymczasowych przerwy w produkcji leków i biologicznej, które mogą prowadzić do DSS. Przed FDASIA producenci musieli zgłaszać wyłącznie przerwanie narkotyków, a prawo dotyczyło tylko producentów samotnych. Poprzednie prawo nie wymagało tych raportów od producentów biologicznych. Niepowodzenie wczesnego powiadomienia przed prawem miało niewiele konsekwencji, ale po uchwaleniu FDASIA FDA może wydać list publiczny. ^{8 60,61}

Ustawa o Cares z 2020 r. Wymaga niektórych producentów (tych, którzy produkują leki podtrzymujące życie, podtrzymanie życia, zapobiegawcze lub terapeutyczne do wyniszczających chorób lub warunków, opieki awaryjnej lub operacji, wszelkie interfejsy API tych produktów lub jakiegokolwiek urządzenia medycznego stosowanego z tymi lekami receptami) w celu opracowania, utrzymania i wdrożenia ryzyka ponownego zarządzania, który jest oceniający i oceniają ACES i potencjał w zakresie A A dowolne leki na receptę). Ustawa o CARES dała uprawnieniu FDA do wymagania powiadomienia producentów o stałych nieciągłościach i przerwaniach w produkcji, opracowaniu planów zarządzania ryzykiem leków oraz zgłaszania ilości wymienionych leków na ludziach i zwierzętach oraz wytwarzanych przez ludzi produktów biologicznych. ⁵⁷

Dostępne są dodatkowe federalne działania regulacyjne i legislacyjne oraz raporty federalne mające na celu ograniczenie lub zapobieganie onkologii DSS, ale są one wykraczające poza zakres tego artykułu. ^62-66

Rola farmaceutów w łagodzeniu niedoborów leków onkologicznych

Farmaceuci są na czele zarządzania DSS onkologii, prowadząc decyzje dotyczące maksymalizacji wykorzystania obecnego zapasów i pomocy w imporcie i racjonowaniu środków chemioterapeutycznych w braku. ³ W przyszłości farmaceuci mogą ponosić jeszcze większą odpowiedzialność za ocenę produktów onkologicznych multisource opartych nie tylko na kosztach, ale także na dojrzałości zarządzania jakością producentów i odporności, czynnikach zaprojektowanych w celu uniknięcia przyszłych DSS. ²⁵

Nowatorskie innowacyjne strategie łagodzące DSS onkologii obejmują tworzenie ogólnokrajowych komitetów repozytoriów raka i zarządzania onkologią. Kilka stanów-Florida, Iowa, Michigan, Montana, Nebraska, Nevada i Pensylwania-ma repozytorium raka. Programy te mają na celu pomóc pacjentom z rakiem, którzy doświadczają trudności finansowych poprzez zmianę przeznaczenia nieużywanych leków przeciwnowotworowych. Niedawny przegląd wykazał, że chociaż stany mogły zatwierdzić repozytorium raka, mają trudności z przełożeniem takich przepisów na aktywne programy z powodu braku problemów związanych z finansowaniem i zarządzaniem. ^67-69

W 2018 r. ASHP rozpowszechniło wytyczne dotyczące leczenia niedoborów produktów narkotykowych. ³ Zastosowanie zakupów na czas-strategia redukcji kosztów stosowana w celu uniknięcia kosztów przenoszenia nadwyżki zapasów-może zwiększyć ryzyko w przypadku DS z powodu braku elastyczności, jeśli wystąpił problem z łańcuchem dostaw. ^1,7,70

Nowe DSS spadły w ostatnich latach, ale z powodu globalnych problemów z infrastrukturą łańcucha dostaw medycznych związanych z produkcją leków generycznych (w szczególności, nieskrotycznych środków onkologicznych), nadal występują. Zostało to przypisane niskim stawkom refundacyjnym, wąskim marginesom zysku i brakowi nagradzania producentów produktów wysokiej jakości. W ostatnich latach podjęto wiele działań regulacyjnych i legislacyjnych w celu zapobiegania i złagodzenia DSS. Farmaceuci mogą odgrywać proaktywną rolę w zamówieniach i dystrybucji leków onkologicznych o ograniczonym zasięgu oraz pomagać w sprawiedliwym wykorzystaniu tych produktów, a jako eksperci od leków i menedżerowie tworzących leki mogą pomóc w zapobieganiu szkodom i łagodzeniu szkód związanych z brakiem leków onkologicznych.

Odniesienia

1. Shukar S, Zahoor F, Hayat K, i in. Niedobór narkotyków: przyczyny, wpływ i strategie łagodzenia. Front Pharmacol. 2021; 12: 693426.
2. FDA. Często zadawane pytania dotyczące niedoborów narkotyków. www.fda.gov/drugs/drug-shortages/frequently-asked-questions-about-drug-shortages. Accessed October 25, 2024.
3. Fox er, McLaughlin MM. Wytyczne ASHP dotyczące zarządzania niedoborami produktów narkotykowych. Am J Health Syst Pharm. 2018; 75 (21): 1742-1750.
4. American Society of Health-System Pharmaceut. Niedobory narkotyków - FAQS. www.ashp.org/drug-shortages/current-shortages/drug-shortages-faqs?loginreturnUrl=SSOCheckOnly. Accessed October 25, 2024.
5. FDA. Niedobory narkotyków FDA: aktualne i rozwiązane niedobory narkotyków i przerwy w zakresie FDA. 4d48e9cfb1207ceeaBe36E2577B11F16C1429F82.
6. American Society of Health-System Pharmaceut. Lista niedoborów narkotyków: wszystkie biuletyny braku narkotyków. 6aeafa2158463d69eef64c5225acafe177df5Ed2.
7. Fox ER, Sweet BV, Jensen V. Niedobory narkotyków: złożony kryzys opieki zdrowotnej. May Clin Proc. 2014; 89 (3): 361-373.
8. FDA. Strategiczny plan zapobiegania i łagodzenia niedoborów narkotyków. Październik 2013 r. www.fda.gov/media/86907/download. Accessed October 25, 2024.
9. Biały Dom. Zarządzenie wykonawcze 13588 - Redukujące niedobory leków na receptę. 31 października 2011 r. https://obamawhitehouse.archives.gov/the-press-office /2011/10/31/executive-order-13588-reducing-prescription-drug-shortages. Accessed October 25, 2024.
10. FDA. Migawka: niedobory narkotyków w 2023 r. www.fda.gov/media/180424/download. Accessed October 25, 2024.
11. FDA. Niedobory narkotyków CY 2023: Zgłoś się do Kongresu. www.fda.gov/media/179156/download. Accessed October 25, 2024.
12. Fox er. Krajowe niedobory narkotyków: styczeń 2001-grudzień 2024 r. ASHP. www.ashp.org/-/media/assets/drug-shortages/docs/2024/2024-Drug-Shortages-Survey.pdf. Accessed January 25, 2025.
13. Hopp WJ, Brown L, Shore C, red. Budowanie odporności na łańcuchy dostaw produktów medycznych w kraju. Raport z badań konsensusowych krajowych akademii naukowych, inżynierii i medycyny. Waszyngton, DC: National Academies Press; 2022.
14. FDA. Niedobory narkotyków: przyczyny pierwotne i potencjalne rozwiązania. 21 lutego 2020 r. www.fda.gov/drugs/drug-shortages/report-drug-shortages-root-causes-and-potential-solutions. Accessed October 25, 2024.
15. Uscher J, Zack L. Jak poruszać się po niedoborze chemii leków. Prececancerorg. 27 kwietnia 2024. www.breastcancer.org/news/chemotherapy-drug-shortage. Accessed October 25, 2024.
16. FDA. Zarządzanie ryzykiem planuje złagodzić potencjał niedoborów narkotyków. Maj 2022. www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/risk-management-plans-mitigate-potential-drug-shortages. Accessed October 25, 2024.
17. Jenei K, Lythgoe MP, Vokinger KN. Niedobory niezbędnych leków przeciwnowotworowych: kto jest odpowiedzialny i jakie są możliwe rozwiązania? Lancet Oncol. 2024; 25 (1): 23-26.
18. Kaakeh R, Sweet BV, Reilly C, i in. Wpływ niedoborów narkotyków na amerykańskie systemy opieki zdrowotnej. Am J Health Syst Pharm. 2011; 68 (19): 1811-1819.
19. McBride A, Holle LM, Westendorf C, i in. Krajowe badanie dotyczące wpływu niedoborów leków onkologicznych na opiekę nad rakiem. Am J Health Syst Pharm. 2013; 70 (7): 609-617.
20. Becker DJ, Talwar S, Levy BP i in. Wpływ niedoborów leków onkologicznych na terapię pacjentów: nieplanowane zmiany leczenia. J Oncol Pract. 2013; 9 (4): E122-E128.
21. Goldsack JC, Reilly C, Bush C i in. Wpływ niedoborów leków onkologicznych do wstrzykiwania na opiekę nad pacjentem. Am J Health Syst Pharm. 2014; 71 (7): 571-578.
22. Alpert A, Jacobson M. Wpływ niedoborów leków onkologicznych na leczenie chemioterapii. Clin Pharmacol Ther. 2019; 106 (2): 415-421.
23. McBride A, Hudson-Disalle S, Pilz J, i in. Krajowe badanie dotyczące wpływu niedoborów leków onkologicznych w praktyce klinicznej: badanie stowarzyszenia apteki hematologii onkologicznej. JCO Oncol Pract. 2022; 18 (8): E1289-E1296.
24. Gogineni K, Shuman KL, Emanuel EJ. Badanie onkologów na temat niedoborów leków przeciwnowotworowych. N Engl J z. 2013; 369 (25): 2463-2464.
25. Departament Zdrowia i Opieki Społecznej USA. Biała księga: Rozważania polityczne zapobiegające niedoborom narkotyków i łagodzenie luk w łańcuchu dostaw w Stanach Zjednoczonych. https://aspe.hhs.gov/sites/default/files/documents/3a9df8acf50e7fda2e443f025d51d038/HHS-White-Paper-Preventing-Shortages-Supply-Chain-Vulnerabilities.pdf. Accessed October 25, 2024.
26. Becker DJ, Talwar S, Levy BP, i in. Wpływ niedoborów leków onkologicznych na terapię pacjentów: nieplanowane zmiany leczenia. J Oncol Pract. 2013; 9 (4): E122-E128.
27. Russell HV, Bernhardt MB, Berg S. Korzystanie z modelowania decyzyjnego w celu prowadzenia alokacji narkotyków podczas braku. Rak krwi pediatr . 2017; 64 (7): E26331.
28. Fox ER, Wynia MK. Jak należy racjonować krytyczne leki podczas niedoborów? J Etyka . 2024; 26 (4): E334-E340.
29. Hantel A, Spence R, Camacho P, i in. ASCO Etyczne wytyczne dotyczące praktycznego zarządzania niedoborami leków onkologicznych. J Clin Oncol. 2024; 42 (3): 358-365.
30. Butterfield L, Cash J, Pham K; Komitet ds. Adwokacki ds. Pediatric Pharmacy Valocacy Group. Niedobory narkotyków i implikacje dla pacjentów pediatrycznych. J Pediatr Pharmacol Ther. 2015; 20 (2): 149-152.
31. DeCamp M, Joffe S, Fernandez CV, i in.; Grupa robocza ds. Niedoborów leków chemioterapii w onkologii pediatrycznej. Chemioterapia niedobory leków w onkologii pediatrycznej: stwierdzenie konsensusu. Pediatria. 2014; 133 (3): E716-E724.
32. Lee BM, Jecker NS, Marron JM, Rosenberg AR. Dążenie do sprawiedliwości: ustalanie priorytetów pacjenta podczas krytycznego niedoboru leków przeciwnowotworowych. Rak krwi pediatr. 2021; 68 (11): E29280.
33. Unguru Y, Fernandez CV, Bernhardt B, i in. Etyczne ramy przydzielania rzadkiej chemioterapii ratującej życie i leki na opiekę podtrzymującą na raka dziecięcego. J Natl Cancer Inst. 2016; 108 (6): DJV392.
34. Jarosławski S, Azaiez C, Korchagina D, Toumi M. Kwantyfikacja trwałego kryzysu zdrowia publicznego w Stanach Zjednoczonych w Stanach Zjednoczonych. J Mark Access Polityka zdrowotna. 2016; 5 (1): 1269473.
35. Dziecięcy grupa onkologii. O nas. https://childrensoncologygroup.org/about. Accessed October 25, 2024.
36. Salazar EG, Bernhardt MB, Li Y, i in. Wpływ niedoborów chemioterapii na COG i lokalne badania kliniczne: raport z grupy onkologii dziecięcej. Rak krwi pediatr. 2015; 62 (6): 940-944.
37. Rodríguez Faba Ó, Fernández Gómez JM, Guerrero-Ramos F, i in. Dokument konsensusu na temat implikacji standaryzacji podaży BCG w leczeniu pacjentów z nie-mięśniowym rakiem pęcherza. UROL ESP (Engl Ed) Proceedings . 2024; 48 (10): 718-731.
38. Chun B, He M, Jones C, i in. Zróżnicowanie w całym stanie intrazycznym wskaźników leczenia inwazyjnego raka pęcherza pęcherza inwazyjnego podczas niedoboru leku Bacillus Calmette-Guerin. Urologia . 2023; 177: 74-80.
39. Mofarej Alhogbani M, Picard JA, Fassi-Fehri MH, i in. Prognostyczny wpływ przerwy w Bacillus Calmette-Guérin w czasie indukcji i konsolidacji. Urol Ann. 2017; 9 (4): 315-320.
40. Hedlund NG, Isgor Z, Zwanziger J, i in. Niedobór narkotyków wpływa na otrzymanie leczenia indukcyjnego przez pacjenta. Serv Health Serv. 2018; 53 (6): 5078-5105.
41. Hunnisett-Dritz D. Pomyślne import cytarabiny do Stanów Zjednoczonych podczas krytycznych narkotyków. Am J Health Syst Pharm. 2012; 69 (16): 1416-1421.
42. Havrilesky LJ, Garfield CF, Barnett JC, Cohn de. Wpływ ekonomiczny niedoboru paklitakselu u pacjentów z nowo zdiagnozowanym rakiem jajnika. Gynecol Oncol. 2012; 125 (3): 631-634.
43. Maziarz RT, Diaz A, Miklos DB, Shah NN. Perspektywa: Międzynarodowy niedobór fludarabiny: problemy z łańcuchem dostaw wpływające na przeszczep i dostarczanie terapii efektorowej komórki immunologicznej. Komórka przeszczepu. 2022; 28 (11): 723-726.
44. Nickel RS, Keller F, Bergsagel J, i in. Mitoksantron jako substytut daunorubicyny podczas indukcji w nowo zdiagnozowanej białaczce limfoblastycznej i chłoniaku. Rak krwi pediatr. 2014; 61 (5): 810-814.
45. Li H, Cimino SK. Kliniczny wpływ niedoboru iniekcji etopozydu. J Oncol Pharm Pract. 2020; 26 (1): 187–192.
46. ​​Komitet Best Practices NCCN. Nowe informacje i wyniki ankiety z czerwca 2024 r. National Comprehensive Cancer Network. 26 czerwca 2024 r. www.nccn.org/docs/default-source/oncology-policy-program/nccnbestpracticesdrugshortagesurvey.pdf?sfvrsn=b081351e_6. Accessed October 25, 2024.
47. Santos ES, Oliver TK, Lacchetti C, i in. Niedobory leków w onkologii: Wytyczne kliniczne ASCO dotyczące alternatywnych metod leczenia. JCO Oncol Pract. 2024; 20 (1): 19-32.
48. American Society of Clinical Oncology. Wytyczne kliniczne. www.asco.org/practice-patients/practice-support/drug-shortages/clinical-guidance. Accessed March 6, 2025.
49. American Society of Clinical Oncology. Wytyczne dotyczące raka urotelialnego. https://cdn.bfldr.com/KOIHB2Q3/as/tcfng9wt2rr575k7xt5fpxw4/2023-final-urothelial-guidance. Accessed March 6, 2025.
50. Society of Gynecologic Oncology. SGO, FWC i GOG-F* komunikat: rozważania podczas leczenia nowotworów szyjki macicy, sromu i pochwy w warunkach niedoborów cisplatyny i karboplatyny. 1 maja 2023 r. www.sgo.org/news/drugshortages2. Accessed October 25, 2024.
51. Society of Gynecologic Oncology. SGO, FWC i GOG-F* komunikat: Rozważania podczas leczenia osób z nowotworami jajników, jajowód i otrzewnowych w przypadku niedoborów cisplatyny i karboplatyny. 24 maja 2023. www.sgo.org/news/drugshortages5. Accessed October 25, 2024.
52. Society of Gynecologic Oncology. SGO, FWC i GOG-F Commuquique: Rozważania podczas leczenia osób z nowotworami endometrium w warunkach niedoborów cisplatyny i karboplatyny. 23 czerwca 2023 r. www.sgo.org/news/drugshortages6. Accessed October 25, 2024.
53. Society of Gynecologic Oncology. SGO, FWC i GOG-F* Komunikacja: Rozważania podczas leczenia osób z nowotworami ginekologicznymi w warunkach pekylowanych niedoborów doksorubicyny liposomalnej. 7 września 2023 r. www.sgo.org/news/drugshortages7. Accessed October 25, 2024.
54. American Society of Clinical Oncology. Dorosłe (≥18) klasyczne wskazówki chłoniaka Hodgkina (CHL). https://cdn.bfldr.com/KOIHB2Q3/as/hwkq9th5wkwrm5mk4nt4tms8/2023-hodgkin-lympohoma-ds-recs. Accessed March 6, 2025.
55. Society of Gynecologic Oncology. SGO, FWC i GOG-F* komunikat: Rozważania podczas leczenia nowotworów trofoblastycznych ciążowych w warunkach niedoboru metotreksatu. 11 maja 2023 r. www.sgo.org/news/drugshortage3. Accessed October 25, 2024.
56. Tinajero J, Markary T, Chen J, i in. Przegląd kliniczny podstawień lub alternatyw dla krytycznych niedoborów leków chemioterapii w nowotworach hematologicznych. Am J Health Syst Pharm. 2025; 82 (5): E224-E241.
57. FDA. Koronawirus, pomoc w zakresie pomocy i bezpieczeństwa ekonomicznego (ACT ACT ACT) Wysiłki ograniczania braku narkotyków. www.fda.gov/drugs/drug-shortages/coronavirus-aid-relief-and-economic-security-act-cares-act-drug-shortage-mitigation-efforts. Accessed October 25, 2024.
58. Mackey TK, Liang BA. Onkologia i Internet: niepowodzenie regulacyjne i reforma. J Oncol Pract. 2012; 8 (6): 341-343.
59. Printz C. Niedobory leków zagrażają opiece nad rakiem: społeczność onkologiczna i problem z brakiem narkotyków. Rak. 2012; 118 (2): 289-291.
60. FDA. Zarządzanie niedoborami narkotyków. 10902e3fead32e61e47bf1b176a71a8cbdb7b923.
61. Niedobory narkotyków okrągłe stół: Minimalizowanie wpływu na opiekę nad pacjentem. Am J Health Syst Pharm. 2018; 75 (11): 816-820.
62. Kongres.gov. H.R.3008 - Ustawa o zapobieganiu niedoborze braku 2023 r. www.congress.gov/bill/118th-congress/house-bill/3008. Accessed October 25, 2024.
63. Biały Dom. Wzmocnienie łańcucha dostaw leków przeciwnowotworowych. 12 września 2023 r. https://bidenwhitehouse.archives.gov/ostp/news-updates/2023/09/12/strengthening-the-supply-chain-for-cancer-drugs. Accessed March 6, 2025.
64. FDA Center for Drug Avaces and Research. Podręcznik zasad i procedur. Mapp 4190.1; Obj. 4. Zarządzanie brakiem narkotyków. www.fda.gov/media/72447/download. Accessed October 25, 2024.
65. Departament Zdrowia i Opieki Społecznej USA. FTC, HHS szuka publicznego komentarza na temat niedoborów narkotyków ogólnych i konkurencji wśród potężnych pośredników. 14 lutego 2024 r. www.hhs.gov/about/news/2024/02/14/ftc-hhs-seek-public-comment-generic-drug-shortages-competition-amongst-powerful-middlemen.html. Accessed October 25, 2024.
66. Departament Zdrowia i Opieki Społecznej USA. Rok obrotowy 2025: Uzasadnienie szacunków komitetów ds. Środków. www.hhs.gov/sites/default/files/fy-2025-gdm-cj.pdf. Accessed October 25, 2024.
67. Mackler ER, Norman S, Jaloul F. Stanowe repozytorium leków przeciwnowotworowych zmniejszające odpady w przypadku kryzysu niedoboru. Onkolog. 2024 14 marca: Oyae040.
68. Grzeźnik NK, Kircher S, Weldon C, i in. Programy repozytorium leków onkologicznych w Stanach Zjednoczonych: przegląd i porównanie. Health Aff Sch. 2024; 2 (3): QXAE031.
69. Cook RJ, Jiing S, McCord K, i in. Ustanowienie komitetu ds. Zarządzania onkologii w erze niedoborów narkotyków [Streszczenie]. JCO Oncol Pract. 2023; 19 (11 Suppl): 212.
70. McKeever AE, Bloch JR, Bratic A. Niedobory narkotyków i ciężar dostępu do opieki: krytyczny problem dotykający pacjentów z rakiem. Clin J Oncol Nurs. 2013; 17 (5): 490-495.

Dr Lisi jest niezależnym autorem/recenzentem w służbie formułowej American Hospital w ASHP. Opinie i komentarze wyrażone w tym artykule są jej własne i niekoniecznie odzwierciedlają pogląd ASHP.

Treść zawarta w tym artykule służy wyłącznie celom informacyjnym. Treść nie ma być zastępcą profesjonalnej porady. Poleganie na wszelkich informacjach podanych w tym artykule jest wyłącznie na własne ryzyko.